生物医学科学学院杨美娜团队在糖尿病心肌损伤药物作用靶点研究方面取得进展

桑叶来源的DNJ靶向线粒体合酶亚基ATP5F1发挥心肌保护作用 生物医学科学学院杨美娜团队在糖尿病心肌损伤药物作用靶点研究方面取得进展。相关成果以“基于化学蛋白质组学技术揭示DNJ靶向ATP5F1减轻高糖诱导的心肌细胞损伤（Activity-based proteomics analysis revealed that DNJ directly targeted ATP5F1 to alleviate high glucose induced cardiomyocyte injury）”为题，于2026年7月20日在线发表于《细胞通讯与信号》（Cell Communication and Signaling）杂志，论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42472806/。 糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的严重并发症，与糖尿病患者心力衰竭的高发生率和高死亡率密切相关，长期高糖微环境导致心肌细胞线粒体氧化磷酸化异常、ATP生成不足、ROS蓄积、线粒体膜电位下降，进而诱发心肌细胞凋亡、心肌间质纤维化，最终导致心功能不全。基于天然产物的原创新药开发是全球医药创新竞争的前沿和热点，1-脱氧野尻霉素（DNJ）一种主要来源于桑叶的天然生物碱，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，是桑叶发挥降糖和心脏保护作用的主要成分，但其具体作用靶点及分子机制不明。 本研究基于化学蛋白质组学技术筛选、鉴定获得了DNJ的候选作用靶点线粒体合酶核心亚基ATP5F1，利用SPR、CETSA、分子对接等方法验证了DNJ可靶向结合ATP5F1，其通过改善线粒体功能、增加ATP合成能力、减轻氧化应激与细胞凋亡等途径发挥心肌保护作用。本研究揭示了DNJ发挥心肌保护作用的作用靶点和分子机制，即DNJ靶向结合线粒体ATP合酶核心亚基ATP5F1，通过提高其表达水平，增强蛋白稳定性，改善线粒体功能，抑制心肌细胞凋亡及心肌纤维化，改善DCM。研究结果为以DNJ开发新型治疗DCM药物提供研究基础，同时为DCM的防治新策略和新靶点提供科学依据。 本研究得到国家自然科学基金、国家中医药管理局科技司共建科技项目以及山东省重点研发计划的支持。   供稿：生物医学科学学院 科研部